CONEXÕES ANATÔMICAS E FUNCIONAIS DO EIXO HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIO
BAIXA ESTATURA: a parte posterior da glândula pituitária (o lobo neural ou neurohipófise) é anatômica e embriologicamente contínua com o hipotálamo, uma área de matéria cinzenta na parte basal do cérebro anterior em torno do terceiro ventrículo. Os neurônios no hipotálamo se projetam diretamente para a glândula pituitária posterior e cerca de 100.000 axônios formam o nervo do trato hipofisário. A glândula pituitária posterior é, assim, formada a partir de axônios e terminações nervosas de neurônios hipotalâmicos. Os hormônios armazenados nos terminais são liberados para a circulação geral em resposta a excitação elétrica (Pituicitos são células da glia da hipófise posterior. Seu papel principal é auxiliar o estoque e liberação dos hormônios neurohipofisários. Os pituicitos cercam terminações axonais, regulando a liberação hormonal).
Diagrama da anatomia e embriologia da glândula pituitária. Abreviaturas: MB, corpo mamilar; OC, quiasma * Originário da faringe endoderme. Diagrama da anatomia do eixo hipotálamo-hipófise que mostra os principais núcleos hipotalâmicos e a glândula pituitária, colocada entre a dura-máter, repousando no interior da sela turca e no exterior da barreira hemato-encefálica.
Abreviaturas: AHA, área hipotalâmica anterior; AR, núcleo arqueado; DMN, núcleo dorsomedial; MB, corpo mamilar; ME, eminência mediana; MN, núcleo medial; OC, quiasma óptico; PHN, núcleo hipotalâmico posterior; POA, a área pré-óptica; PVN, núcleo paraventricular; SCN, núcleo supraquiasmático; SO, núcleo supra-ópticos; VMN, núcleo ventromedial.
A glândula pituitária mantém suas conexões anatômicas e funcionais com o cérebro ainda ficando fora da barreira hemato-encefálica. A parte anterior da sela túrcica é o sellae tubérculo que é ladeado por projeções semelhantes a asas do osso esfenóide conhecidos como os processos clinóides anteriores. A parte posterior, conhecida como o dorso da sela, é ladeada pelos processos clinóides posteriores. Estes processos clinóides são os pontos de ligação do diafragma da sela turca, um reflexo da dura-máter em torno do cérebro. Desta forma, toda a glândula pituitária está rodeado por dura-máter de modo que a membrana aracnoideia e, assim, o fluido cerebrospinal, não pode entrar na sela turca. Como um todo, o hipotálamo está ligado rostral (na direção do nariz) pelo quiasma, caudalmente corpos mamilares, lateralmente pelas vias ópticas e dorsolaterais pelo tálamo.
Clinicamente, é de salientar que o quiasma óptico encontra-se a cerca de 5 mm acima do diafragma da sela e anterior à haste hipofisária, no entanto, pode haver alguma variação anatômica. Assim, é evidente que qualquer lesão da massa do cérebro de tamanho suficiente na área da glândula pituitária irá causar defeitos do campo visual, isto é, diplopia, etc. O eixo hipotálamo-hipófisário é estabelecido em 20 semanas de gestação e no adulto a glândula pesa 500-900 mg e mede cerca de 15 × 10 × 16 mm. A morfogênese pituitária e o desenvolvimento de diferentes tipos de células envolve uma série de genes que codificam fatores de transcrição e sua expressão sequencial é agora conhecida por ser crucial. Elas envolvem a expressão sequencial de pelo menos cinco genes homeobox e também as ações de uma série de sinais indutores do diencéfalo.
FORNECIMENTO DE SANGUE DO EIXO HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIO
O suprimento de sangue do eixo hipotálamo-pituitário é complexo, mas define a relação funcional entre o hipotálamo e a adenohipófise.
Qualquer interrupção do fluxo sanguíneo prejudica o controle hipotalâmico da secreção hormonal da adenohipófise.
O hipotálamo recebe seu suprimento de sangue a partir do círculo de Willis, enquanto a neurohipófise e a adenohipófise recebem o sangue das artérias hipofisárias inferior e superior, respectivamente. O plexo capilar dos drenos da artéria hipofisária inferior para o seio dural embora alguns destes capilares têm forma de hastes neurais veias portais "curta" que drenam para a glândula pituitária anterior. Isto constitui apenas uma pequena fração da circulação do lobo anterior, que é um dos tecidos melhor vascularizados de mamíferos. A maior parte da circulação surge a partir das veias porta "longa". Estas são formadas a partir da rede capilar das artérias hipofisárias superiores que agem nas terminações nervosas das células neurossecretoras na eminência mediana. Assim, o hipotálamo liberando hormônios que, inibem a secreção de determinados hormônios, são liberados para essas veias porta-hipofisárias, através das quais eles são transportados para as células endócrinas do lobo anterior da hipófise. Aqui, as veias portais formam uma rede capilar secundária em que os hormônios da pituitária anterior são secretados. Os capilares do sistema portal hipofisário são fenestrados para melhorar o aporte de hormônios para as células da adenohipófise. Os canais venosos de drenagem da glândula pituitária anterior chegam aos seios cavernosos e, daí, para os seios petrosos superior e inferior e na veia jugular.
No crescimento pós-natal aumenta 20 vezes a massa e aumenta de 3-4 vezes no comprimento. Na primeira infância, há um período de rápido crescimento seguido de um período de crescimento estável, com uma aceleração em meados da infância, quando ocorre um surto de crescimento puberal e uma fase de desaceleração até a altura final. Nos anos de involução, há um período de encolhimento, que reflete as alterações de encurtamento da coluna vertebral. O crescimento intrauterino é regulado pela glândula endócrina, por fatores maternos e genéticos, embora os determinantes do crescimento pré-natal sejam mal compreendidos. As concentrações de GH – hormônio de crescimento no plasma fetal são muito elevadas e ainda as crianças com deficiência de hormônio - DGH, e mesmo aqueles com anencefalia, podem ter comprimento de corpo normal ao nascimento. Perda de somatotrofina coriônica humana (HCS) secretada pela placenta (ver abaixo) não parece afetar o crescimento intrauterino. As mães sem o gene hCS têm dado à luz a bebês de peso normal. Em contraste, a insulina sérica excessiva pode estar associada com o aumento da duração em crianças de mães diabéticas. Os fatores de crescimento semelhantes à insulina relacionados (IGFs) também são importantes no crescimento fetal, principalmente, o IGF-2.
Quando há deficiência de IGF-1 (p. ex., anões de Laron) os relatórios do comprimento ao nascer mostram uma ampla variabilidade, incluindo normalidade, sugerindo que o IGF-1 não é um fator importante. A família IGF: Os fatores de crescimento semelhantes à insulina, também conhecidos como somatomedinas ou IGF (do inglês: Insulin-like growth factor) são polipeptídeos com sequências altamente similares a da insulina. Os IGFs são parte de um sistema complexo que as células usam para se comunicar com o seu ambiente fisiológico. Este sistema complexo (muitas vezes referido como o "eixo IGF") consiste em dois receptores de superfície (IGF1R e IGF2R), dois ligantes (IGF-1 e IGF-2), uma família de seis proteínas de ligação de IGF de alta afinidade (IGFBP 1-6), bem como associadas enzimas degradantes IGFBP, referidas coletivamente como proteases. Causas de baixa estatura.
Causas frequentes de baixa estatura:
- IGF-1 e IGF-2, também têm funções metabólicas, mas também desempenham um papel importante na proliferação celular e nas funções dos tecidos diferenciados (mediados pelo receptor de IGF-1.
- Cada agonista se liga ao seu receptor cognato com uma afinidade elevada, mas o IGF-2 se liga ao receptor de insulina, com uma afinidade mais elevada do que a de IGF-1.
- O receptor de IGF-2 (ou manose-6-fosfato) não media as funções celulares, mas desempenha um papel na remoção de IGFs.
- As concentrações em circulação e os efeitos biológicos dos IGFs (mas não da insulina) são modulados pela IGFBPs.
- A produção hepática de IGF-1 desempenha um importante papel na regulação da realimentação de GH secretado pela hipófise. Receptores de GH e IGF ambos são virtualmente expressos em todos os tecidos. Os roedores em que os genes foram tornados não funcionais, geralmente, ou apenas em tecidos específicos (ocorre ruptura direcionada), têm permitido a elucidação dos papéis relativos da produção de IGF pelo fígado e, também, localmente.
- O IGF-2 é um factor de crescimento fetal importante. IGF-1 é mais importante para o crescimento pós-natal e de fato é mais importante do que GH. A perda específica de IGF-1 hepática prejudica o crescimento pós-natal, indicando a importância da produção de IGF-1 no local.
- A insulina é geralmente considerada como tendo funções metabólicas (mediadas pelo receptor de insulina), mas também desempenha um papel no crescimento fetal.
Causas mais comuns
(~ 90%):
- Baixa estatura genética - inclui crianças normais nascidas de pais normais baixos.
- Retardo do crescimento intrauterino (RCIU) - cerca de 2% das crianças são pequenos para a idade gestacional. Isto resulta a partir de um número de fatores possíveis que incluem os que afetam o feto (p. ex., anomalias congênitas), a placenta (p. ex., insuficiência vascular) ou a matriz (p. ex., hipertensão).
- A desnutrição - uma causa comum nos países em desenvolvimento.
- Atraso constitucional - um termo usado para descrever crianças baixas, mas de outra maneira normais com um atraso no crescimento e desenvolvimento puberal. Por definição, exame e investigações são normais. Os machos não conseguem atingir Tanner fase G2 por 14 anos e meninas B2 por 13 anos A idade óssea é também retardada.
- Anormalidades cromossômicas - inclui Trissomia 21
- (Síndrome de Down, ocorre 1 em cada 600 nascimentos), 45X0 (síndrome de Turner).
- Doença crônica - má absorção (p. ex., a doença celíaca), insuficiência renal, doença hepática, doença cardíaca congênita, anemia crônica (doença das células falciformes, p. ex.), doença pulmonar (p. ex., fibrose cística), infecção (p. ex., HIV). Doença endócrina - inclui hipotireoidismo.
- Osteocondrodisplasia - grupo de mais de 100 doenças hereditárias, raras individualmente, dão origem a alterações no tamanho e forma dos ossos.
- Síndrome endócrina - síndrome, pseudo-hipoparatireoidismo de Cushing, o raquitismo a deficiência de GH e insensibilidade ao GH.
Os exames para avaliar cada uma dessas funções devem ser efetuados junto com a propedêutica médica abrangendo todos os fatores descritos.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
1. A Deficiência de GH - hormônio de crescimento (DGH) tem sido associada com a diminuição da massa muscular magra e a função neuromuscular prejudicada...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.
2. Houve uma melhora da massa magra, função neuromuscular (força dos músculos flexores do joelho isométrico) que foi sustentado ao longo de um período, enquanto continuava a substituição (reposição) de GH - hormônio de crescimento em torno de até 10 anos...
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3. Em um estudo muito interessante efetuado em pacientes com a síndrome da fibromialgia, até 70% dos pacientes apresentaram uma Deficiência de GH - hormônio de crescimento (DGH), e houve uma melhoria significativa na sintomatologia após a reposição de GH - hormônio de crescimento...
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Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Chrousos GP. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation. N Engl J Med 1995; 332:1351; Krieger DT, Martin JB. Brain peptides (first of two parts). N Engl J Med 1981; 304:876; Krieger DT, Martin JB. Brain peptides (second of two parts). N Engl J Med 1981; 304:944; Krieger DT. Brain peptides: what, where, and why? Science 1983; 222:975; Krieger DT. The hypothalamus and neuroendocrine pathology. In: Neuroendocrinology, Krieger DT, Hughes JC (Eds), Sinauer Associates, Sunderland, MA 1980. p.13; Braak H, Braak E. Anatomy of the human hypothalamus (chiasmatic and tuberal region). Prog Brain Res 1992; 93:3.
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